Blood：导致肾病血小板减少症的PTPRJ功能性突变

表现型官能白血球提高病症(ITs)是一种以低白血球小数为形态的异质官能成因，可造成出血倾向。尽管对其表现型状况的分析拿到了一定重大突破，但近50%的家族官能白血球提高病症病征的成因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对最常染色体隐形白血球提高病症的兄弟姐妹完成外显子核酸，在PTPRJ基因序列上鉴定出两个等位基因序列基本功能丧失官能特异官能。该基因序列编码受体样蛋白乙酰蛋白酶——PTPRJ（或CD148），在白血球和巨核细胞中所大量暗示。与预测畸变完全一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都依然完全局限性。为进一步分析PTPRJ不足之处在体内造血抑制作用中所的致病抑制作用，分析人员换用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因序列），造成活体CD41+白血球的为数显著降低。而且，在体外，病征的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1飞轮的迁移、白血球前体形成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现在病征巨核细胞中所所通过观察到的基本功能不足之处。该基因序列由PTPRJ特异官能引起，表现为一种非肉瘤官能的白血球提高病症，形态为自发官能出血、小白血球、白血球对GPVI抑制胶原和convulxin的反应受损。上述白血球基本功能不足之处可归因于Src家族激酶的诱导提高。综上所述，本分析揭示了一种更进一步IT形成形式以及PTPRJ在白血球分解中所的基本抑制作用。零碎出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载均需许可！