重 Cell：揭示阿尔弗海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默疾（AD）的发掘出至今已只不过了一个多世纪，但始终是一个从未预防，放射治疗或治愈的疾疾。突变及环境污染被认为是引起该疾的关键性因素。其中都，髓系抗原2中都表述触发抗原（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默疾都和的突变。已对，华盛顿大学医学院的一项新分析断定，TREM2的高危险性突变突变亦会随之而来人脑中都的免疫抗原——小海绵抗原热量赤字。当这些抗原在热量侵吞前提工作时，它们从未有效率清扫抗原白点的积累，因而从未保护皮质免受抗原白点的损坏。β-淀粉样抗原是一种黏性抗原，它是皮质在行使较长时间机制时激发的一种甲酸。如果这些抗原质未能被迅速清扫，聚集形成白点块，它就亦会损坏西南方的皮质。β-淀粉样抗原白点块是阿尔茨海默疾的主要机械特征之一。Marco Colonna名誉教授说是，“每个人都有一些抗原白点，但这些小海绵抗原的活动能影响白点块对皮质的损坏程度。”如果小胶抗原机制障碍，人脑就亦会较快神经萎缩的过程。如果这些抗原机制非常强大，人脑就可以延迟这个过程。”这项分析相比较，如果能让小海绵抗原保持热量丰盈，那么我们就需要增加神经损坏，定时阻止老年痴呆症患病儿漫长认知衰退。特写举例来说是：Cell热量侵吞的小海绵抗原自噬被抑制小海绵抗原是人脑中都的清洁工，它们复活并摧残失踪的抗原，生物和原子残骸。Colonna和他的同事此前的分析早就断定，较长时间的小海绵抗原需要合围抗原白点，遏制损坏区域。然而，缺乏TREM2的人体内的小海绵抗原从未未完成这些机制，它们亦会任由抗原白点非常广泛地扩散并损坏皮质。为了获知为何可携带某种TREM2突变突变的小海绵抗原从未未完成自己的职责，Colonna、普林斯顿大学分析技术人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们借助于了易激发淀粉样白点和敲除TREM2的人体内。当分析技术人员在透镜下推论小海绵抗原时，他们发掘出这些抗原内激发了大量的自噬腺体馒头（autophagic vesicles），这些自噬异常活跃的小海绵抗原正在排泄自身的抗原质。相结合降解组学和RNAPCR，分析技术人员发掘出这种异常自噬与mTOR接收机通路原因有关，而mTOR接收机通路能影响ATP水平和生物合成途径，这意味著小海绵抗原的热量储备将会剩下。接下来，分析技术人员推论了可携带了高危险性TREM2突变突变的老年痴呆症患病儿尸检的小海绵抗原。这些抗原的自噬的系统同样被不必要抑制。在AD模型人体内（5XFAD）中都，缺陷TREM2亦会使自噬异常活跃。特写举例来说是：Cell为小海绵抗原供能，恢复原其复活机制分析技术人员所述，如果TREM2缺乏随之而来了热量过剩，那么为小海绵抗原提供额外的热量只不过能亦会恢复原它们的工作灵活性。分析技术人员用一种热量丰富的氟化物——Cyclocreatine解决问题人体内小海绵抗原，果然发掘出这些小海绵抗原非常进一步合围了淀粉样抗原白点块。为了验证这种氟化物是否能增加活体人脑的损坏，分析技术人员给敲除TREM2的人体内放生了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果发掘出，在放生Cyclocreatine的人体内的人脑中都，小海绵抗原合围抗原白点，皮质损坏很大增加。Ulland说是：“如果你说明小海绵抗原的降解灵活性，你可以增加很多损坏。这断定，小海绵抗原无需状态较差才能解决问题这些对皮质的后果。”热量说明（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型人体内的皮质。（红色：淀粉样抗原白点。红色：小海绵抗原）特写举例来说是：Cell寻找兼具类似Cyclocreatine机制的微粒Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食摄入转售来增肌。然而，这些氟化物与心肌梗塞、肾脏疾疾和降解缺陷有关。分析技术人员早就开始指标其他需要拥护热量降解，同时又从未Cyclocreatine副作用的氟化物。Colonna说是:“我们强烈反对去商家为你的父母或双亲购买Cyclocreatine。服食Cyclocreatine，同样是一直服食，亦会有十分严重的危险性。”TREM2是小海绵抗原上的一种微小抗原，它的突变突变增加了患病老年痴呆症的危险性，这断定机制齐全的小海绵抗原在人脑抵御疾疾的灵活性中都起着关键性作用。Colonna说是:“我们正在意图获知能否让小海绵抗原过十分活跃从而使它们的机制比较长时间前提非常强大。如果必需恢复原较长时间机制，那么小海绵抗原放射治疗只亦会对那些小海绵抗原存在原因的人感兴趣。但是如果能使小海绵抗原不必要活跃，这种疗法只不过对每个人都感兴趣。这是一种奇怪的可能性。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell