Br J Cancer：sapanisertib化疗晚期实体瘤

PI3K/AKT/mTOR细胞因子通路参与调节细胞内多见于、细胞分裂和存活。 在人肿瘤症里面常会能观察到所致的PI3K/AKT/mTOR信号。抑制mTOR会降低蛋白质的翻译并公共卫生所致细胞内的细胞分裂和血管生成作用。

Sapanisertib是一种高游离的mTOR转移酶抑制剂，其可以同时抑制mTORC1和mTORC2。 该1期剂量递增/扩充研究成果主要评量中晚期实体瘤病变口服sapanisertib的实用性和耐受性性。

受试病变分为2组顺利完成sapanisertib剂量递增给药剂，给药剂建议如下，每日一次（QD，31位病变）；每周一次（QW，30位病变）；吃三天停4天（QD×3dQW，33位病变）；吃5天停2天（QD×5dQW，22例病变）。在扩充队列里面，患肾细胞内肿瘤（RCC）、子宫内膜肿瘤或胰脏的一共82位病变拒绝接受5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给药剂治疗。

Sapanisertib的药剂代物理性质结果布

%-，Sapanisertib的远超过耐受性剂量为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。类似的剂量这两项毒性（DLTs）包括高血糖症、水肿白斑（QD）、乏力和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT评量的耐受性性量化，选择5μmg QD和30μmg QW顺利完成扩充队列的给药剂研究成果。一位RCC病变拿到完全缓解；9位病变拿到部分缓解（其里面肾细胞内肿瘤病变7位；胰脏和子宫内膜肿瘤各1位）。药剂代物理性质显示，Sapanisertib是一段时间线性的，并支持重复给药剂。药剂效学研究成果得出，与治疗相关的TORC1/2生物标志物降低。

综上，在该1期研究成果里面，药剂物Sapanisertib显示出可控的实用性，且在肾细胞内肿瘤和子宫内膜肿瘤里面观察到现阶段的抑制活性。

类似出处：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).