PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新内源性是把“双刃剑”

多年来，科学科学研究们以前借此通过类似物β-淀粉样蛋白质褐或tau蛋白质聚合来持续性或部份科手术阿尔茨海默病患者，但至今还很难有效的部份科手术方法。除了为人熟知的 APOE 遗传物质部份，当TREM2变异被确定为另一个极其重要的后果各种因素时，科学研究职员随即就让将它作为一种新的解决性疾病的行为。但是最新的结果表明，通过类似物TREM2机能和介导TREM2所在的小质线粒体来部份科手术老年痴呆病患者，可能会是一个低于现实的棘手原因。TREM2遗传物质有正负双重关键作用10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医科的科学研究撰文。该撰文纯示有望部份科手术阿尔茨海默病患者的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的关键作用在于：在性疾病的现代阶段，TREM2的不存在有利于免疫系统的关键作用，能持续性人脑深受阿尔茨海默病患者不可或缺蛋白质——β-淀粉样蛋白质的侵害；但是TREM2也有关键作用，即：在性疾病晚期，当人脑显现另一个阿尔茨海默病患者的蛋白质质tau蛋白质的毒性聚合时，TREM2的不存在让人脑深受到的损伤更大。虽然必需小心谨慎对待，类似物TREM2蛋白质仍可以作为持续性或部份科手术比较严重神经凋亡性疾病的一种行为，科学研究职员促请医生可以在性疾病现代介导TREM2，到了早期诱导它。肠道试验中破解了这个谜题在遗忘减损和混乱的比如说病患者状显现此前，老年痴呆病患者患者人脑中会的淀粉样β褐块就开始转变成。这个时候许多老年人仅仅保持着自觉的难以捉摸。淀粉样β褐块的不存在增加了转变成tau蛋白质聚合的危险，而tau聚合是真正的损坏引擎。tau蛋白质聚合发现的之外人脑开始致死。在人脑中会，TREM2蛋白质仅在免疫线粒体如小质线粒体中会被发现。当缺少TREM2时，免疫线粒体不会允许β-淀粉样褐块的传播。由于tau蛋白质在阿尔茨海默氏病患者发挥作用中会有极为极其重要的关键作用，科学研究职员立即调查TREM2 对tau蛋白质的因素。科学研究职员套用装载人类tau蛋白质变异、会转变成杀虫剂聚合的转遗传物质肠道来花钱科学研究。他们损坏了其中会一些肠道的TREM2。这样所有的肠道都有tau蛋白质聚合，但是只有一部分肠道在小质线粒体中会有TREM2遗传物质。在9个月的肠道中会，不存在tau蛋白质聚合和有TREM2遗传物质的肠道人脑已经值得注意缩小，特别是在有关遗忘的极其重要信息技术。很难TREM2的肠道损伤纯着减少。短时间内他们吃惊的是，科学研究职员发现两组肠道tau蛋白质聚合量上很难纯着差异。不可或缺的完全相同之处只不过在于它们的免疫线粒体对tau蛋白质聚合的反应。有TREM2遗传物质的肠道小质线粒体是热衷的，拘押帮助抗衡性疾病的化合物，但在这种情况下，临近的小脑会深受伤和致死。很难TREM2的肠道小质线粒体活动没人那么热衷，小脑相对能幸存一些下来。如何忽略和套用双刃剑由此可见，同样的免疫线粒体即可以参与确保人脑小脑，也会有利于阿尔茨海默氏病患者的神经损伤。科学研究职员纯然小质线粒体的介导可能会在完全相同的环境中会起着颇为完全相同的关键作用。阿尔茨海默氏病患者自淀粉样蛋白质开始，热衷的免疫线粒体能抗衡淀粉样蛋白质的侵害。这也就是为什么TREM2变异失效后机能越少少，免疫线粒体越少弱，阿尔兹海默病患者的后果越少高。但是，一旦性疾病进展，tau蛋白质聚集后，介导小质线粒体对小脑就带进有害的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当患者的人脑起初聚集淀粉样蛋白质时，你可能会必需现代介导小质线粒体。如果他们已经显现值得注意病患者状，那么就已经在性疾病发展的过程中会了，所以你可能会要诱导小质线粒体。然而，在开始提问如何将这些思路用在生理此前，我们必需在类似物中会顺利完成彻底的验证。”完整出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.